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Le resveratrol cible AKT et p53 et inhibe la croissance et l'infiltration du glioblastome et celle des cellules souches
Actualité n° 566 du 11/07/2016
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Article original J Neurosurg. 15 juillet 2016
Le resveratrol cible AKT et p53 dans le glioblastome et inhibe la croissance et l'infiltration du glioblastome et celle des cellules souches
Auteurs : Clark PA1, Bhattacharya S2,3, Elmayan A1, Darjatmoko SR2,3, Thuro BA2, Yan MB2, fourgon Ginkel PR2, Polans AS2,3,4, Kuo JS1,4,5,6. 1Departments de 1 Chirurgie Neurologique et. 2Ophthalmology et Sciences Visuelles, et. 3McPherson Institut de la Recherche de l'Oeil. 4Carbone Centre du Cancer, et. 5Center pour Cellule de la Tige et Médecine Régénératrice, Université de Wisconsin École de Médecine et Santé du Public, Madison, Wisconsin,; et. 6Department de Chirurgie, National Université de Singapour.
Résumé :Le glioblastome est une tumeur de cerveau agressive avec une survie médiane de moins de 2 ans avec les traitements actuels. Les glioblastomes exposent une zone intratumorale étendue et une hétérogénéité interpatients, suggérant que des thérapies efficaces devraient produire des activités antitumorales générales. Par conséquent, l'agent naturel, non-toxique, resveratrol, a été étudié pour ses effets antitumorigéniques contre le glioblastome. Les effets du resveratrol sur la prolifération cellulaire, la capacité à la formation des sphères, et l'invasion ont été analysées en utilisant des cellules de glioblastome dérivées de malades multiples contenant des cellules souches (GSC) ainsi que des cellules de glioblastome U87 pour analyser les changements oncogéniques d'AKTdans la tumeur ainsi que la régression de p53. Le resveratrol a aussi été testé in vivo contre les cellules de gliomes U87 implantées en xénogreffes sur le flanc de souris en utilisant des méthodes de livraison multiples, y compris l'injection directe dans la tumeur. Finalement, le resveratrol a été délivré directement dans la tumeur pour frapper fort dans le tissu tumoral et déterminer la toxicité à des concentrations supportables par le parenchyme de cerveau normal. Le resveratrol a inhibé considérablement la prolifération dans le gliome U87 et les cellules souches GSC dérivées de multiples malades, en démontrant des concentrations inhibitrices semblables à travers ces lignées aux phénotypes hétérogènes. Le resveratrol a aussi inhibé la capacité à la formation de sphères ce qui suggère des effets sur les cellules souches. En outre, le resveratrol a bloqué les gliomes U87 et l'invasion des cellules souches GSC in vitro dans du Matrigel Transwell avec des effets antiprolifératifs modérés. Dans les cellules U87 de gliome et les cellules souches GSCs, le resveratrol a réduit la phosphorylation d'AKT et l'expression de p53 provoquée par activation qui a conduit à la transcription en aval des gènes. L'administration du resveratrol par gavage oral ou liquide dans les xénogreffes de glioblastome a conduit à une croissance considérablement étouffée. L'injection intratumorale de resveratrol a conduit à une croissance péritumorale étouffée et une réduction de la tumeur. L'injection intracrânienne de resveratrol par injection a conduit à une concentration locale 100 fois plus forte que par livraison intraveineuse, et cela sans toxicité apparente. En conclusion, le resveratrol a inhibé la croissance du glioblastome et des cellules souches ainsi que l'infiltration, en agissant partiellement par désactivation d'AKT et par p53, qui a conduit à un étouffement in vivo du glioblastome. La capacité du resveratrol à moduler AKT et p53, aussi bien que de nombreuses autres voies antitumorigéniques, est une découverte attrayante pour une thérapie contre une tumeur génétiquement hétérogène telle que le glioblastome. La livraison convection-rehaussée pourrait être utilisée potentiellement pour accomplir et maintenir des doses thérapeutiques dans le cerveau. La nature non-toxique du resveratrol et ses effets sur le glioblastome en font un candidat irrésistible pour augmenter les thérapies courantes contre le glioblastome.
Pubmed : 27419830
- Mots clés : resveratrol, glioblastome, livraison CED convection orientée, Gliome U87, cellules souches GSC, AKT, p53
Vocabulaire :
Resveratrol
Le resvératrol est un polyphénol de la classe des stilbènes présent dans certains fruits comme les raisins, les mûres ou les cacahuètes. On le retrouve en quantité notable dans le raisin et donc dans le vin qui en est issu. Sa propriété anticancéreuse proviendrait de son activation du gardien du génome, le gène p53. Il réduit la phosphorylation de la voie de multiplication cellulaire AKT et probablement d'autres voies de signalisation. Seule la forme trans est active. On en trouve dans le commerce en parapharmacie dont les qualités sont très variables. Exposé à la lumière la forme trans passe à la foerme cis inactive.
Une convention a été passée entre GFME et un laboratoire marseillais IVERY 134 avenue Edmond Rostand 13008 MARSEILLE pour se procurer du reveratrol à meilleur prix et de meilleure qualité.