GFME actualité 581
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L'extrait de Celastrus orbiculatus inhibe in vitro la migration et l'invasion des cellules humaines de glioblastome
Actualité n° 581 12/10/2016
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BMC Complement Altern Med. 2016 Oct 6;16(1):387.
L'extrait de Celastrus orbiculatus inhibe in vitro la migration et l'invasion des cellules humaines de glioblastome.
Auteurs : Gu H1,2,3, Feng J1,2,3, Wang H1,2,3, Qian Y1,2,3, Yang L1,2,3, Chen J1,2,3, Jin F1,2,3, Shi Y1,2,3, Lu S1,2,3, Liu Y 4,5,6., Yangzhou Cancer Recherche Institut de 1Yangzhou Universités, Yangzhou, 225009, Chine. 2The Laboratoire de la Clef de Prévention du Cancer et Traitement d'Université Yangzhou, Yangzhou, 225009, Chine. 3Medical&Pharmaceutical Institut d'Université Yangzhou, Yangzhou, 225009, Chine. Yangzhou Cancer Recherche Institut de 4Yangzhou Universités, Yangzhou, 225009, Chine. liuyq@yzu.edu.cn. 5The Laboratoire de la Clef de Prévention du Cancer et Traitement d'Université Yangzhou, Yangzhou, 225009, Chine. liuyq@yzu.edu.cn. 6Medical&Pharmaceutical Institut d'Université Yangzhou, Yangzhou, 225009, Chine. liuyq@yzu.edu.cn.
Les gliomes sont des tumeurs très agressives du système nerveux et les traitements habituels (chimiothérapie et radiothérapie) améliorent peu la survie des patients. Pour identifier des substances qui peuvent être utilisées en traitements pour les gliomes, nous avons examiné l'effet de l'extrait de Celastrus Orbiculatus (COE) sur l'invasion et la migration du glioblastome humain des cellules U87 et U251 in vitro. Les effets de COE sur la viabilité cellulaire et l'adhésion ont été analysés en utilisant le 3-(4,5-diméthyle-2-thiazolyl)-2,5-diphényle-2-H-tétrazolium) bromure et l'adhésion cellulaire, respectivement. Les effets de COE sur la migration cellulaire et l'invasion ont été analysés par séquençage. Les effets de COE sur l'expression de la transition épithélium-mésenchyme, protéines EMT apparentées et les matrices métalloprotéinases (MMPs) ont été évaluées par Western Blot et zymographie, respectivement. Finalement, l'effet de COE sur l'actine a été observé en utilisant l'étiquetage avec l'isothiocyanate de phalloidine-tétraméthylrhodamine et analyse microscopique avec laser. Nous avons observé que COE avait inhibé l'adhésion, la migration, et l'invasion des cellules U87 et U251 d'une manière dose dépendante. COE a réduit la N-cadhérine et l'expression de la vimentine, l'expression de l'E-cadhérine augmentée, et a réduit MMP-2 et l'expression de MMP-9 dans les cellules U87 et U251. En outre, COE a inhibé l'actine dans les cellules U87 et U251. COE atténue EMT, l'expression des MMP, et l'actine dans les cellules humaines de glioblastomes, en inhibant in vitro de cette façon leur adhésion, leur migration, et leur invasion.
MOTS-CLÉ: Orbiculatus Celastrus, EMT, glioblastome, invasion, migration
Pubmed : 27716341
Vocabulaire
Transition épithélium-mésenchyme EMT
Les transitions épithélium-mésenchyme permettent aux cellules épithéliales de se transdifférencier en cellules fibroblastiques, et de quitter leur tissu d’origine pour migrer à distance. Ce type de processus est à l’oeuvre dans les métastases cancéreuses, indiquant combien il est important de comprendre son mode d’induction et de régulation. Parmi les agents biologiques caractérisés comme des inducteurs de transitions épithélium-mésenchyme, figurent un certain nombre de facteurs de croissance et de composants de la matrice extracellulaire. Ces substances, en se liant à des récepteurs spécifiques de la membrane cellulaire, engendrent une série de réactions cytosoliques dont les mieux caractérisées sont l’activation de la cascade Ras/MAPK et celle, concomitante, de tyrosine kinases cytoplasmiques. Ces activations aboutissent à des modifications dans l’expression de gènes particuliers ou, plus directement, à des changements dans l’organisation des jonctions intercellulaires et du cytosquelette. La mise en évidence des mécanismes de contrôle des transitions épithélium-mésenchyme normales et cancéreuses offre de nouvelles perspectives dans le traitement des cancers métastatiques d’origine épithéliale.
Celastrus orbiculatus
Le Celastrus orbiculatus est une vigoureuse plante grimpante, aussi appelée Bourreau des arbres, Célastre, Oriental bittersweet, Chinese bittersweet, Asian bittersweet, Round-leaved bittersweet, Asiatic bittersweet. Il est considéré comme une espèce envahissante. Cette vigoureuse plante grimpante possède de petites feuilles arrondies, des grappes de petites fleurs blancches-verdâtre auxquelles succèdent de minuscules fruits globuleux vert devenant orangés et des graines avec un arille rose. Il faut planter un pied mâle et au moins un pied femelle pour assurer la fructification.
Actine
L'actine est une protéine bi-globulaire de 5,46 nm de diamètre présentant un rôle important pour l'architecture et les mouvements cellulaires. Elle est présente dans toutes les cellules du corps (protéine ubiquitaire), et spécialement dans les cellules musculaires. Elle peut représenter jusqu'à 15 % de la masse totale protéique des cellules. Cette protéine a été hautement conservée lors de l'évolution des eucaryotes, puisque l'identité entre un isotype d'actine humaine et l'actine de levure (S. cerevisiae) est supérieur à 90 %. La plupart des cellules eucaryotes possèdent de nombreux gènes d'actine codant des protéines légèrement différentes.
Vimentine
La vimentine est un membre de la famille des filaments intermédiaires. Les filaments intermédiaires ont une importante caractéristique structurelle des cellules eucaryotes. Ils constituent, avec les microtubules et les microfilaments d'actine, le cytosquelette. Bien que la plupart des filaments intermédiaires soient des structures stables, dans les fibroblastes, la vimentine est une structure dynamique.