03/04/2019
GFME actualité 626
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Actualité de la recherche scientifique 626 sur les glioblastomes


Le polypeptide II activant l'endothélium-monocyte (EMAP II) supprime l'angiogenèse induite par le glioblastome in vitro en induisant l'autophagie

Actualité 626 du 14/07/2017

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Article original

2017 28 juin, 10: 208. Doi: 10.3389 / fnmol.2017.00208. ECollection 2017.

Le polypeptide II activant l'endothélium-monocyte EMAP II supprime l'angiogenèse induite par le glioblastome in vitro en induisant l'autophagie.

Auteurs : Li Z 1, 2, 3 , Ma J 1, 2, 3 , Liu L 1, 2, 3 , Liu X 4, 5 , Wang P 1, 2, 3 , Liu Y 4, 5 , Li Z 4, 5 , Zheng J 4, 5 , Chen J 1, 2, 3 , Tao W 1, 2, 3 , Xue Y .1 Département de neurobiologie, Faculté de médecine de base, China Medical UniversityShenyang, Chine.2 Laboratoire clé de biologie cellulaire médicale, Ministère de l'éducation de Chine, China Medical UniversityShenyang, Chine.3 Laboratoire clé de biologie cellulaire, Ministère de la santé publique de Chine, China Medical UniversityShenyang, Chine.4 Département de neurochirurgie, hôpital de Shengjing de Chine Medical UniversityShenyang, Chine.5 Centre de recherche Liaoning pour la médecine translationnelle dans la maladie du système nerveuxShenyang, en Chine.

Résumé :

L'obstacle à la délivrance de thérapies efficaces sur le glioblastome est l'angiogenèse induite par la tumeur qui conduit à la formation de nouveaux vaisseaux sanguins anormaux et à une barrière hémato-tumorale dysfonctionnelle. Ici, nous avons élucidé l'effet du polypeptide activant les monocytes endothéliales II (EMAP II) sur l'angiogenèse induite par le glioblastome ainsi que ses mécanismes potentiels. Nos résultats ont montré que EMAP II a inhibé la viabilité, le potentiel de la membrane mitochondriale, la migration et la formation des microtubules des cellules endothéliales induites par le glioblastome (GEC) en induisant une autophagie cellulaire, démontrée par un dosage de viabilité cellulaire, dosage par coloration JC-1, le test de transwell et le test de la formation des tubules, respectivement. L'autophagie cellulaire a été induite par EMAP II par l'observation de la formation de vacuoles autophagiques et la régulation à la hausse de l'expression de la chaîne légère-3 (LC3) -II et p62 / SQSTM1 associés, démontrée par analyse microscopique électronique de transmission, par immunofluorescence et Western Blot. L'activité de la voie de signal PI3K / AKT / mTOR pourrait être aussi inhibée par le traitement EMAP II. De plus, les protéines liées à la réponse protéinique (UPR) (GRP78, eIF2α et CHOP) ont été régulées par EMAP II, ce qui suggère que les cellules de glioblastome GEC exposés à EMAP II ont connu un stress du réticulum endoplasmique. En outre, les études mécanistes ont révélé que EMAP II a réduit l'expression de miR-96 qui pourrait viser directement l'UTR 3'-U de ces protéines liées à l'UPR. La surexpression de miR-96 inhibait l'expression de LC3 et p62 / SQSTM1 en réduisant la régulation de ces protéines liées à l'EPU dans les GEC. En outre, la combinaison d'EMAP II avec un inhibiteur de miR-96 a montré un effet inhibiteur sur la viabilité, la migration et la formation de tubes in vitro des GEC, qui sont essentiels pour l'angiogenèse. Ensemble, nous avons démontré le fait que EMAP II a entraîné une diminution de l'angiogenèse induite par le glioblastome en induisant une autophagie, ce qui pourrait contribuer à l'établissement de stratégies potentielles pour le traitement GBM humain.

Pubmed :  28701921

MOTS CLÉS : EMAP II, Stress ER, PI3K / AKT / mTOR, Autophagie, MiR-96
Vocabulaire

EMAP II

EMAP-II est activé pendant l'apoptose par clivage du pro-EMAP par la caspase-8 et améliore le recrutement de cellules inflammatoires par ses propriétés chimiotactiques. Outre son effet chimiotactique sur les cellules inflammatoires, EMAP-II augmente l'adhésivité des cellules musculaires lisses de l'artère coronaire (CASMC) pour les monocytes. EMAP-II a également des propriétés anti-angiogéniques, ce qui s'explique par son effet pro-apoptotique sur les cellules endothéliales.
Tubes et tubules

Le cytosquelette des cellules est constitué d'un réseau de protéines tridimensionnelles et composé de trois systèmes principaux de filaments :
Les microfilaments d'actine, les filaments intermédiaires et les microtubules dont la structure de base est la tubuline.

Mir-96
Les microARN (miARN) sont apparus comme les principaux régulateurs de l'initiation et de la progression des cancers humains. Le précurseur de microARN micro-96 est un petit ARN non codant qui régule l'expression des gènes.
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