14/09/2018
GFME actualité de la recherche 662

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Actualité 662 de la recherche scientifique sur le glioblastome



Le vérapamil potentialise l'efficacité anti-glioblastome du témozolomide en modulant la signalisation apoptotique


Actualité 662 22 juillet 2018

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Toxicol In Vitro. 2018 juil. 9. pi: S0887-2333 (18) 30343-6. doi: 10.1016 / j.tiv.2018.07.001.

Article original

Le vérapamil potentialise l'efficacité anti-glioblastome du témozolomide en modulant la signalisation apoptotique

Hanif F1, Perveen K2, Malhi SM3, Jawed H4, Simjee SU5.1. Institut des sciences biomédicales, Université des Sciences de la Santé de Dow, Campus Ojha, Route SUPARCO, Karachi, Pakistan; Dr. Panjwani Centre de médecine moléculaire et de recherche pharmaceutique, Centre international des sciences chimiques et biologiques, Université de Karachi, Karachi, 75270, Pakistan. Adresse électronique: farina.hanif@duhs.edu.pk.2. Dr. Panjwani Centre de médecine moléculaire et de recherche pharmaceutique, Centre international des sciences chimiques et biologiques, Université de Karachi, Karachi, 75270, Pakistan; Département de biochimie, Baqai Medical University, Karachi, Pakistan.3. Institut des sciences biomédicales, Université Dow des sciences de la santé, Campus Ojha, Route SUPARCO, Karachi, Pakistan; HEJ Research Institute of Chemistry, Centre international des sciences chimiques et biologiques, Université de Karachi, Karachi, 75270, Pakistan. Adresse électronique: saima.mahmood@duhs.edu.pk.4. HEJ Research Institute of Chemistry, Centre international des sciences chimiques et biologiques, Université de Karachi, Karachi, 75270, Pakistan; Université Mohammad Ali Jinnah, Karachi, Pakistan.5. Dr Panjwani Centre de médecine moléculaire et de recherche pharmaceutique, Centre international des sciences chimiques et biologiques, Université de Karachi, Karachi, 75270, Pakistan; HEJ Research Institute of Chemistry, Centre international des sciences chimiques et biologiques, Université de Karachi, Karachi, 75270, Pakistan. Adresse électronique: shabana.simjee@iccs.edu.

Résumé :
Le glioblastome multiforme est la tumeur la plus maligne et la plus invasive du Système Nerveux Central. Bien que le témozolomide ait amélioré la survie, aucune réponse durable n'a été rapportée. Par conséquent, il est nécessaire de développer des traitements améliorés, dont l'un pourrait être des médicaments nouvellement identifiés qui peuvent être utilisés dans une thérapie combinée avec de faibles doses de médicaments standard. Il a été démontré que
le vérapamil, un antihypertenseur connu, améliore l'activité de la bis-chloroéthylnitrosourée (BCNU), un médicament utilisé pour traiter le glioblastome. Depuis, le temozolomide a remplacé le BCNU comme chimiothérapie du glioblastome standard. Par conséquent, nous avons cherché à étudier l'interaction in vitro du verapamil et du temozolomide contre le glioblastome. Les activités anti-prolifératives et apoptotiques ont été étudiées en utilisant le MTT, le dosage TUNEL et la coloration au DAPI. La synergie a été évaluée à l'aide de la méthode de l'indice combiné. Les marqueurs apoptotiques ont été évalués par RT-PCR, et immunocytochimie. Le verapamil VP et le temozolomideTMZ inhibent significativement la croissance des cellules U87 de manière dose dépendante. L'effet combiné du temozolomide avec le verapamil était synergique avec une valeur CDI <1. La combinaison de temozolomide et de verapamil a augmenté le rapport de l'expression de Bax à Bcl-2 et ainsi déplacé l'équilibre des cellules vers l'apoptose. Nos résultats suggèrent que l'inhibition de la croissance synergique qui a été observée dans le groupe de traitement combiné peut en partie se rapporter à l'augmentation de l'apoptose. L'administration combinée de verapamil VP et de temozolomide TMZ peut être exploitée thérapeutiquement pour la gestion du glioblastome. La combinaison de temozolomide TMZ et de verapamil VP a augmenté le rapport de l'expression de Bax à Bcl-2 et ainsi déplacé l'équilibre des cellules vers l'apoptose. Nos résultats suggèrent que l'inhibition de la croissance synergique qui a été observée dans le groupe de traitement combiné peut en partie se rapporter à l'augmentation de l'apoptose. L'administration combinée de verapamil VP et de temozolomiode TMZ peut être exploitée thérapeutiquement pour la gestion du glioblastome.

Pubmed 30003979

Mots clés : verapamil, glioblastome, temozolomide, synergie, effet combiné, inhibition de la croissance, apoptose


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