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L'azathioprine antagonise le métabolisme lipidique anormalement élevé
et induit l'apoptose dans le glioblastome

Actualité 731 du 25 mars 2021

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L'original :

Docteurs : Hye Jin Nam 1, Jeune Eun Kim 1, Byoung-San Moon 2, Hyun Young Kim 1, Daeyoung Jung 1, Seungho Choi 1, Jeong Woon Jang 1, Do-Hyun Nam 3, Heeyeong Cho 1

1- Drug Discovery Platform Research Center, Division de la thérapeutique et de la biotechnologie, Institut coréen de recherche sur la technologie chimique, Daejeon
République de Corée.
2-Département de biotechnologie, Université nationale de Chonnam, Yeosu, République de Corée.
3-Département de neurochirurgie, Samsung Medical Center, École de médecine de l'Université Sungkyunkwan, Séoul 06351, République de Corée.

Résumé : 

Le glioblastome multiforme est le type de tumeur cérébrale le plus agressif avec un faible taux de survie. Le témozolomide est utilisé comme chimiothérapie standard pour traiter le glioblastome, mais un grand nombre de patients répondent mal et ou développent une résistance après une utilisation à long terme, soulignant la nécessité de développer des médicaments puissants avec de nouveaux mécanismes d'action. Ici, en utilisant le criblage de composés à haut débit (HTS), nous avons constaté que l'azathioprine, un immunosuppresseur, est un agent thérapeutique prometteur pour traiter le glioblastome résistant au TMZ. Grâce à une analyse intégrative à l'échelle du génome et à une analyse protéomique globale, nous avons constaté que le métabolisme lipidique élevé, probablement dû à la signalisation hyperactive EGFR AKT SREBP1, était inhibé par l'azathioprine. L'azathioprine a également favorisé l'apoptose induite par le stress des ER. L'analyse de modèles de xénogreffe orthotopiques injectés avec des cellules de glioblastome dérivées de patients a révélé un volume de tumeur réduit et une apoptose accrue après un co-traitement azathioprine et temozolomide. Ces données indiquent que l'azathioprine pourrait être une option thérapeutique puissante pour les patients atteints de glioblastome résistant au temozolomide.

Mots clés :  Sciences biologiques ; Cancer ; Biologie des systèmes du cancer ; Biologie cellulaire ; Protéomique.

Vocabulaire :
azathioprine

L'azathioprine est un pro-médicament dont le métabolite actif est la 6 mercaptopurine.