11/10/2021
GFME actualité 736
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Actualité de la recherche scientifique 736 sur le glioblastome


GFME

La thérapie combinée avec Avastin, un antagoniste des récepteurs PAF et un médiateur lipidique a inhibé la croissance tumorale du glioblastome

Auteurs :
Valérie A Cruz Flores 1 2Hemant Menghani 1 2Pranab K Mukherjee 1Luis Marrero 3André Obenaus 4Quan Dang 4Larissa Khoutorova 1Madigan M Reid 1Ludmila Belaïev 1Nicolas G. Bazan 1

Hôpital ou centre de recherche
1Centre d'excellence en neurosciences, Louisiana State University Health Sciences Center, La Nouvelle-Orléans, LA, États-Unis.
2Département de pédiatrie, hématologie-oncologie, Louisiana State University Health Sciences Center, La Nouvelle-Orléans, LA, États-Unis.
3Département de chirurgie orthopédique, Louisiana State University Health Sciences Center, La Nouvelle-Orléans, LA, États-Unis.
4Département de pédiatrie, École de médecine, Université de Californie Irvin, Irvine, CA, États-Unis.

Actualité 736 du 11 octobre 2021

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L'original :

Résumé : 

Le glioblastome multiforme (GBM) est une tumeur cérébrale agressive, hautement proliférative et invasive avec un mauvais pronostic et un faible taux de survie. 

La norme de soins actuelle pour le GBM est la chimiothérapie associée à la radiothérapie après une intervention chirurgicale, avec une efficacité limitée, puisque la survie est en moyenne de 18 mois. 

L'amélioration des résultats du traitement pour les patients atteints de GBM nécessite une approche à multiples facettes en raison du dérèglement de nombreuses voies de signalisation. 

Les thérapies récemment émergentes pour moduler avec précision l'angiogenèse tumorale, l'inflammation et le stress oxydatif attirent de plus en plus l'attention en tant qu'options potentielles pour lutter contre le GBM.
 

En utilisant un modèle murin de GBM, cette étude vise à étudier Avastin (suppresseur du facteur de croissance endothélial vasculaire et traitement anti-angiogénétique), LAU-0901 (un antagoniste du récepteur du facteur d'activation des plaquettes qui bloque la signalisation pro-inflammatoire), Elovanoid; ELV, un nouveau médiateur lipidique pro-homéostatique qui protège l'intégrité des cellules neurales et leur combinaison en tant que traitement alternatif pour le GBM. 

Des souris nude athymiques femelles ont été anesthésiées avec de la kétamine/xylazine, et des cellules tumorales U87MG
modifiées par la luciférase ont été injectées de manière stéréotaxique dans le striatum droit. Le jour 13 post-implantation, les souris ont reçu l'un des éléments suivants : LAU-0901, ELV, Avastin et les trois composés en combinaison. L'imagerie bioluminescente (BLI) a été réalisée aux jours 13, 20 et 30 après l'implantation. Les souris ont été perfusées pendant Des souris nude athymiques femelles ont été anesthésiées avec de la kétamine/xylazine, et des cellules tumorales U87MG modifiées par la luciférase ont été injectées de manière stéréotaxique dans le striatum droit. Le jour 13 post-implantation, les souris ont reçu l'un des éléments suivants : LAU-0901, ELV, Avastin et les trois composés en combinaison. L'imagerie bioluminescente (BLI) a été réalisée aux jours 13, 20 et 30 après l'implantation. Les souris ont été perfusées pendant Des souris nude athymiques femelles ont été anesthésiées avec de la kétamine/xylazine, et des cellules tumorales U87MG modifiées par la luciférase ont été injectées de manière stéréotaxique dans le striatum droit. Le jour 13 post-implantation, les souris ont reçu l'un des éléments suivants : LAU-0901, ELV, Avastin et les trois composés en combinaison. L'imagerie bioluminescente (BLI) a été réalisée aux jours 13, 20 et 30 après l'implantation. Les souris ont été perfusées pendantex vivoIRM au jour 30. Le pourcentage de croissance tumorale intracrânienne bioluminescente a été réduit par les traitements avec LAU-0901 (43 %), Avastin (77 %), ou ELV (86 %), individuellement, au jour 30 par rapport au traitement salin. En association, LAU-0901/Avastin, ELV/LAU-0901 ou ELV/Avastin ont eu un effet synergique en diminuant la croissance tumorale de 72, 92 et 96 %, respectivement.

 De plus, la réduction tumorale a été confirmée par IRM au jour 30, qui montre une diminution du volume tumoral par les traitements avec LAU-0901 (37 %), Avastin (67 %) ou ELV (81,5 %) individuellement, au jour 30 par rapport à traitement salin. 

En combinaison, LAU-0901/Avastin, ELV/LAU-0901 ou ELV/Avastin ont eu un effet synergique en diminuant la croissance tumorale de 69, 78,7 et 88,6 %, respectivement. Nous avons conclu que LAU-0901 et ELV combinés à Avastin exercent un meilleur effet inhibiteur dans la progression du GBM que la monothérapie.

Mots-clés : gliome ; médiateurs lipidiques ; oncologie ; facteur d'activation des plaquettes (PAF) ; accident vasculaire cérébral

Pubmed : 34630114

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