La microglie et les macrophages sont associés au glioblastome et peuvent être des cibles thérapeutiques pour améliorer le pronostic (étude chinoise)

Auteurs : Feng Yuan 1, Zixiang Cong 1, Xiangming Cai 2, Junhao Zhu 1, Lei Yuan 3, Yingshuai Wang 4, Chao Tang 1, Chiyuan Ma 5

• 1-Département de neurochirurgie, hôpital affilié de Jinling, faculté de médecine de l'université de Nanjing, Nanjing, Jiangsu, Chine.
• 2-École de médecine, université du Sud-Est, Nanjing, Jiangsu, Chine.
• 3-Premier hôpital affilié de l'Université médicale d'Anhui, Hefei, Anhui, Chine ; Hôpital du comté de Shou, Shouxian, Chine.
• 4-Département de médecine interne III, Hôpital universitaire de Munich, Université Ludwig-Maximilians de Munich, Allemagne.
• 5-Département de neurochirurgie, hôpital affilié de Jinling, faculté de médecine de l'université de Nanjing, Nanjing, Jiangsu, Chine ; École de médecine, université du Sud-Est, Nanjing, Jiangsu, Chine ; Université médicale du Sud, Guangzhou, Chine ; Université médicale de Nanjing, Nanjing, Jiangsu, Chine.

Actualité 738 du 20 Décembre 2021

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L'original :

Résumé : 

Le glioblastome (GBM, grade 4 de l'OMS) est une tumeur cérébrale maligne primitive hautement hétérogène et agressive. Le domaine BTB et l'homologie CNC 1 (BACH1) est un facteur de transcription et il joue un rôle essentiel dans la régulation des métastases tumorales, le métabolisme tumoral et l'auto-renouvellement des cellules souches tumorales. 

Cependant, son rôle dans le gliome n'est pas encore clair. Dans cette recherche, nous avons confirmé que BACH1 en tant qu'indicateur pronostique indépendant était enrichi en GBM. BACH1 était fortement corrélé avec les réponses immunitaires dans les GBM, en particulier les réponses immunitaires médiées par les macrophages associés aux tumeurs (TAM) M0 et M2. Les GBM avec une expression élevée de BACH1 expriment des niveaux élevés de points de contrôle immunitaires (CI), de chimiokines TAM dérivées de cellules de gliome et de marqueurs M2 TAM. De façon intéressante, 

L'analyse de l'ARN-seq à cellule unique a montré que le niveau d'expression de BACH1 dans les TAM était plus élevé que celui des autres types de cellules dans le GBM. 

L'analyse du transcriptome des cellules U87-MG a montré que, par rapport au groupe U87-MG du vecteur BACH1, les chimiokines TAM dérivées de cellules de gliome (y compris la protéine chimiotactique des monocytes-1 (MCP-1), le facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages GM-CSF, et EGF) et les CI dont CD276, TIM-3, LAG3, TIGIT et LGALS9 ont été enrichis dans le groupe U87-MG surexprimant BACH1. 

En outre, nous avons construit un modèle de notation du risque polygénique et un modèle de nomogramme composé basé sur BACH1, qui pourraient fournir un outil d'évaluation pronostique fiable pour les cliniciens et aider à la prise de décision en matière de traitement en clinique. En conclusion, cette recherche a identifié que BACH1 pourrait être une signature moléculaire potentielle pour la survie et la réponse à l'immunothérapie. Les GBM avec une expression élevée de BACH1 ont un microenvironnement tumoral immunosuppresseur (TME) plus fort.

La surexpression de BACH1 peut réguler positivement l'expression des chimiokines TAM dérivées de cellules de gliome et des circuits intégrés in vitro. De plus, le modèle de risque et le modèle de nomogramme basés sur BACH1 peuvent fournir un outil fiable d'évaluation du pronostic. Par conséquent, BACH1 est une cible thérapeutique prometteuse pour les GBM.

Pubmed : 34923423

Mots clés : BTB et CNC homologie 1, BACH1, Glioblastome GBM, Immunothérapie, Séquençage du transcriptome, Micro environnement tumoral TME.