18/02/2020
GFME actualité 710
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Actualité de la recherche scientifique 710 sur le glioblastome

Modulation du point de contrôle immunitaire ciblé par les lymphocytes T dans le gliome

 

Actualité 710 du 18 février 2020

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Article original

Auteurs : William James Kelly 1 , Amber Jin Giles 2 ,  Mark Gilbert 2 

1-Direction de la neuro-oncologie, National Cancer Institute, Bethesda, Maryland, États-Unis 08wkelly@gmail.com.
2-Neuro-Oncology Branch, National Cancer Institute, Bethesda, Maryland, États-Unis

Résumé :
Les thérapies immunomodulatrices ciblant les molécules inhibitrices des points de contrôle ont révolutionné le traitement des tumeurs malignes solides. On a répondu aux inquiétudes quant à savoir si l'administration systémique d'un inhibiteur du point de contrôle immunitaire pouvait avoir un impact sur les tumeurs cérébrales primaires en observant des réponses définitives chez les patients pédiatriques hébergeant des gliomes hypermutés. Bien que les résultats cliniques initiaux chez les patients atteints de glioblastome aient été décevants, les résultats récemment publiés ont démontré un bénéfice de survie potentiel chez les patients atteints de glioblastomerécidivants traités par blocage de PD1 ou PDL-1, protéines 1 de mort cellulaire programmée néoadjuvante. Bien que ces résultats nécessitent une vérification dans des études ultérieures, ils soutiennent la possibilité d'obtenir des réponses immunitaires significatives cliniques dans les tumeurs cérébrales primaires malignes, y compris le glioblastome, une maladie qui a un besoin urgent d'options thérapeutiques supplémentaires. Il y a plusieurs défis impliqués dans le traitement du gliome avec des modulateurs de points de contrôle immunitaires, y compris la nature immunosuppressive du glioblastome lui-même avec une expression de point de contrôle inhibitrice élevée, la barrière hémato-encéphalique immunosélective altérant la capacité des lymphocytes périphériques à se diriger vers le microenvironnement tumoral et la prévalence élevée d'utilisation de corticostéroïdes qui supprimer l'activation des lymphocytes. Cependant, en ciblant simultanément plusieurs voies costimulatrices et inhibitrices, il peut être possible d'obtenir une réponse immunitaire antitumorale efficace. À cette fin, il existe maintenant plusieurs nouveaux agents ciblant des molécules de point de contrôle de «deuxième génération» plus récemment découvertes.

Conclusion :
Étant donné la multiplicité des médicaments envisagés pour les régimes combinés, une meilleure compréhension des mécanismes d'action et de la résistance combinée à des tests précliniques et cliniques plus robustes seront nécessaires pour pouvoir tester correctement ces agents. Cette revue résume notre compréhension actuelle des molécules de point de contrôle modulant les lymphocytes T en ce qui concerne le gliome avec l'espoir d'une concentration renouvelée sur les stratégies thérapeutiques les plus prometteuses.

Pubmed : 32051289


Mots clés : Glioblastome , Immunothérapie , neurooncologie

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